细胞生物学考研，细胞生物学考研真题
MIT 明星教授、连续创业者卢冠达（Tim Lu）即将再迎一家上市公司。
日前，据路透社报道，美国创新型细胞疗法公司 Senti Biosciences Inc.（以下简称为“Senti Bio”）已同意与空白支票公司（SPAC）Dynamics Special Purpose Corp（Nasdaq: DYNS）合并上市，合并后的公司估值约为 6 亿美元。
公告指出，本次 SPAC 合并交易的总收益预计将超 2.96 亿美元，其中包括 DYNS 信托账户中的 2.30 亿美元现金以及来自安进的风险投资部门、8VC 等 6600 万美元的私人投资公开股票（PIPE）。
根据 Senti Bio 发布的公告，这笔合并交易已获得 DYNS 和 Senti Bio 董事会的批准，预计将于 2022 年第二季度完成。合并后的公司为 Senti Biosciences, Inc. ，由 Senti Bio 首席执行官兼联合创始人卢冠达领导，届时将以“SNTB”在纳斯达克挂牌上市。
Senti Bio 是一家利用基因工程电路技术设计基因和细胞疗法的初创公司，出道即自带“光环”，由合成生物学奠基人 James J. Collins 及其学生卢冠达等联合创办。该公司表示，其专有的基因电路技术平台能够感知并治疗相关疾病。宣布合并上市前，该公司累计完成了超 2 亿美元的融资。
图|融资概况（来源：CB Insights）
卢冠达是 MIT 生物工程与电机工程系副教授、波士顿最红火的连续创业者以及跨界达人。公开资料显示，他已联合创办了 8 家生物技术公司。据悉，Senti Bio 将成为卢冠达收获的第 4 家上市公司，此前他联合创办的 Synlogic（NASDAQ: SYBX）、BiomX（NYSE:PHGE）、Tango（NASDAQ: TNGX）均已上市。
“我们期待与 Senti Bio 合作开发下一代颠覆性细胞和基因疗法。我认为，在细胞中利用可编程的计算机逻辑设计基因电路可能会改变癌症治疗的‘游戏规则’，同时还有潜力应用于治疗其他疾病。”DYNS 发起人兼执行主席 Omid Farokhzad 说。
划不划算？
SPAC （Special Purpose Acquisition Company）即特殊目的收购公司，也称为 “空白支票公司”，即通过空壳公司在市场上募资，然后在 24 个月内通过收购有实际业务的目标公司完成上市。
本次与 Senti Bio 合并的 SPAC 公司 DYNS。发起人包括 Omid Farokhzad、Mostafa Ronaghi和Mark Afrasiab等。执行主席 Omid Farokhzad是蛋白质组学上市公司 Seer Inc. 的联合创始人、主席兼首席执行官，这家公司上市首日股价曾暴涨 200%；首席执行官兼董事 Mostafa Ronaghi 曾在 Illumina 担任 13 年 CTO，也是癌症超级独角兽 GRAIL 的联合创始人。
2021 年 5 月，DYNS 成功登陆纳斯达克，彼时募资约 2 亿美元，市值超 2.5 亿美元。根据官方介绍，上市后，DYNS 计划寻找新兴医疗健康领域的高价值标的，包括生命科学领域的预防、诊断、治疗或生物材料的开发平台。具体可以分为生命科学器械，软件，合成生物学和新药发现。如今，尘埃落定，DYNS 似乎更看重合成生物学领域的发展。
完成 SPAC 交易后，Senti Bio 可以获得 DYNS 信托账户中的 2.30 亿美元现金，同时合并后的估值为 6 亿美元。
对于 Senti Bio 而言，选择 SPAC 合并上市究竟是不是一笔划算的交易呢？6 亿美元的估值是否体现出了其价值？
与传统 IPO 上市不同，通常来说，SPAC 公司上市费用相对较低、时间效率普遍较高，SEC 审核流程也相对简单，最快能够在 3-6 个月完成并购上市。同时，也降低了传统 IPO 上市过程中的不确定性风险。对于 Senti Bio 而言，选择 SPAC方式无疑加速了其 IPO 的步伐。
“无论是 SPAC 还是 IPO，通常只要估值达到投资者预期，都没有大的差异。但是，选择 SPAC 可能更快速、方便。作为智能型细胞疗法的代表，6 亿美元的初始估值还是在一个合理区间的。”弈扬资本专注于细胞和基因疗法的合伙人王斌说。
还有外媒称，这次合并也意味着 Senti Bio 获得了一家扎根生物技术集团的大力支持。
唐兴资本投资经理秦毅告诉生辉，公司无论选择哪种方式，总之都是上市融资，SPAC 方式确实更为快捷方便。但是从 Senti Bio 融资情况看，本次 SPAC 上市的估值并不高，甚至可能偏低。不过，一家公司的想象空间主要在于其产品管线的临床进度，具体还需要持续关注，目前，评判的话还是为时尚早。
需要说明的一点是，在完成合并上市时，预计 Senti Bio 暂无在研管线能够进入临床研究。
预计 2 年后递交两个 IND 批件
“就像可以用不同的程序对计算机进行编程一样，同样编程的方式也可以应用于不同的药物设计中。这种方式能够从本质上开发出智能药物。”卢冠达曾这样说。
这种编程方式指的是为药物设计或者安装基因电路（Gene Circuit）的药物，即通过合成生物学方式创建多种基因电路并编码为专有的 DNA 序列组合。这种基因电路能够使细胞感应到信号，并利用生物逻辑计算对疾病做出判断。
基于电子工程中的与门这一概念，卢冠达团队设计了具有两个启动子的免疫调节基因电路，就好比是给基因电路加了两把锁——即双启动子，而开锁的钥匙正是特定癌细胞的活跃蛋白，只有两个启动子同时被激活时，整个基因表达体系才会运作，否则无法运作。
（ 来源：官网）
基于基因电路为底层技术，卢冠达与其导师 James Collins 共同创办了两家生物技术初创，分别瞄准了不同的应用，一家是专注于益生箘基因改造的 Synlogic，另一家就是上文提到专攻人体细胞改造的 Senti Bio。
细胞和基因治疗的关键评估指标包括安全性、有效性、特异性以及持久性。Senti Bio 计划通过工程化手段即基因电路编程“下一代”细胞和基因疗法。Senti Bio 的目标是开发更加精准可控的细胞疗法，现在的重点是通用型 CAR-NK 细胞疗法。
官网显示，Senti Bio 已经开发出了三条在研管线，分别针对急性髓性白血病（AML）、肝细胞癌和结直肠癌。预计到 2023 年递交针对 AML 的 SENTI-202 和针对肝细胞癌 SENTI-301 的两个 IND 批件，并进入临床阶段。
此外，独特的基因电路技术平台也获得了众多制药大厂的垂青。此前，Senti Bio 与罗氏子公司 Spark Therapeutics 合作开发针对中枢神经系统、眼部和肝脏部位的“下一代”基因疗法；还与拜耳公司的子公司 BlueRock Therapeutics 达成“下一代”细胞疗法合作。
合成生物学技术能否开启“下一代”基因和细胞疗法？
合成生物学是生命科学领域的一门新兴交叉科学，诞生于 21 世纪，近年来进入了高速发展时期。其核心思想是通过工程学的方法改造生命（细胞等）或从源头开始构建一套生命系统，以帮助人类治疗疾病、生产产品、治理环境等。
其中，基因与细胞工程领域是合成生物学中的一大热门医学应用场景。从学术界到产业界都在尝试利用合成生物学技术开发更加安全、有效、可控的细胞和基因疗法。可以说，合成生物学技术为细胞和基因疗法的开发提供了一种新思路。
“细胞治疗做了这么多年，感觉要做不下去了，但有了合成生物学，感觉希望又来了。”中国工程院院士、中国科学技术大学生命科学学院教授田志刚曾在接受媒体采访时这样说。
开发更可控、更精准，副作用更低、安全性更高的相关疗法是业内一直需要进步的方向。以细胞疗法为例，可设计、可精准操控、可预测，是细胞作为药物被批准进入临床的一个重要条件，同时也是合成生物学的目标。
近年来，基于合成生物学技术的细胞疗法和基因疗法层出不穷，这类型药物通常也称为智能型细胞、基因疗法。比如说，国内细胞疗法公司华夏英泰将合成生物学理念引入了细胞免疫疗法的开发中，并开发出一种新型细胞疗法 ——STAR-T即“合成型 T 细胞受体和抗原受体”。在多种实体瘤的模型中，STAR-T 展现了显著优于 CAR-T 疗法的肿瘤浸润能力和抑瘤作用。
随着更多数据的公布，合成生物学技术是否有潜力开启“下一代”细胞和基因疗法？
卢冠达曾指出，合成生物学技术有望成为“下一代”细胞和基因治疗的核心驱动力。“随着合成生物学、计算的最新进展，以及大量生物数据的生成，我们可以设计更智能化的细胞和基因疗法，有望从根本上改变治疗手段。”
王斌告诉生辉，合成生物学技术可以给细胞疗法带来更多的可能性，这个方向的探索很有意义，相信也会有很大的潜力。
不过他也强调，相对传统的细胞和基因疗法，理论上智能型细胞疗法可以更加高效精准可控，但也要认识到，无论是细胞技术、基因技术还是合成生物学技术，目前都处于早期快速发展阶段，都还有很多未知领域待探索。
“这几个技术的交叉融合虽然是大势所趋，但也会带来更多的复杂性和不确定性，需要做更多细致的工作，应用到临床上，安全性、药物成本、研发周期等因素可能是后期需要重点关注的问题。”
参考：
https://www.reuters.com/markets/us/biotech-company-senti-bio-go-public-via-600-mln-spac-deal-2021-12-20/
Tim Lu takes Senti and its gene circuit tech public in $296M deal riding on Omid Farokhzad’s SPAC
https://www.sentibio.com/press-release/press-release-detail/view_express_entity/598
细胞生物学考研(细胞生物学考研真题)
