中科院深圳先进技术研究院，中科院深圳先进技术研究院研究生
上个月，我们报道了一项发表于著名期刊Nature Communications的突破性研究：
中科院深圳先进技术研究院李翔研究员团队发现，香烟重要成分之一尼古丁，竟能通过增强NAD+合成中限速酶活性去恢复生物体NAD+代谢稳态，从而延缓端粒缩短并改善认知能力下降、糖代谢紊乱等系列衰老特征，最终降低受试小鼠近40%的死亡率。
文献链接：https://www.nature.com/articles/s41467-023-36543-8
推文发布后，读者们纷纷留言：“适当抽烟不仅无害还能抗衰？我一周能抽几根？”“我不抽烟，改吃烟草，或用烟草泡水，能抗衰吗？”……
种种有趣的问题之下，是大众对“尼古丁抗衰”这一发现的巨大关注。为此，我们特别邀请到研究的通讯作者、博士生导师李翔研究员，他将从科学视角出发解答上述疑惑，并分享研究背后的故事。
同时，李翔老师还将在访谈中与我们分享：NMN类物质未来发展会因此受影响吗？来源烟草、有望成为第一款批准上市的抗衰药MYMD-1怎么样？我们如何科学有效延缓自身NAD+水平的下降？
李翔
中国科学院深圳先进技术研究院研究员，博士生导师。2002年于浙江大学获得硕士学位，2007年于凯斯西储大学获得博士学位，2008-2016年在哥伦比亚大学先后从事博士后/副研究员研究，2016年加入中国科学院深圳先进技术研究院脑所。主要研究方向为神经退行性疾病等衰老研究，以及相关疾病的小分子药物开发。目前已经发表SCI论文29篇（引用超过4000）。
Q
李翔老师您好，想知道是怎样一个契机，让您关注了生物学领域，并研究生物的衰老过程与调控干预？
A
我从小对生物就非常感兴趣，也很喜欢医学，但那时我认为应该先去学习物理，不是有人说“20世纪是物理学的时代”，比如去做一些物理相关的设备，再用物理去解决一些生物上的实际问题。因此，我选择了生物医学工程作为专业，去学习开发一些软硬件、传感器设备等。
之后，我去美国攻读博士学位，当时国外对于神经调控技术的研究已经比较先进了，我也利用工程手段对神经领域进行探索，开发了光遗传、化学遗传技术。
说到转向研究生物衰老，因为衰老是所有人都避免不了的，无论男女，你都会老，都会面临衰老关联的问题，即使现代医学已经发展进步了很多，也几乎很少有人能在生命晚期健康、安详地离开。很多时候，我们能很好的控制财富，却无法及时控制衰老。
所以，我认为，衰老是一个永久的科学与社会话题，如何在老龄化问题越来越严重的当下，让老年人活得健康、活得有尊严，减轻社会负担，是非常关键的。
Q
最初从烟草中被发现的尼古丁，常被人们冠以成瘾、诱发癌症等多种疾病的负面特性。您与课题组成员是如何想到去探索尼古丁的抗衰作用？
A
最初，法国人从南美洲巴西带回了烟草，用于医疗用途，在两个世纪后，尼古丁才从烟草中被分离出来，之后科学家们对尼古丁也做了很多研究，包括它的分子结构、如何合成等。
在很多尼古丁的研究文章中，我们可以看到，动物实验已经发现了它的不少好处，但这些好的方面似乎被掩盖了，大家习惯去关注它的负面作用，也更倾向去做研究尼古丁坏处的课题。其实，在我们日常食用的很多茄科植物里，如番茄、茄子、辣椒，都含有少量的尼古丁，古人还会生嚼烟叶去达到消炎、促进伤口愈合的目的。
所以，真的是兴趣使然，我希望去探索一些被忽略的东西：有没有可能，某个剂量的尼古丁对健康保健、延缓衰老是有正面作用的？于是，我就和团队成员一道，去做了这件事。
图注：尼古丁分子结构，图源百度百科
Q
对于此次开创先例的“尼古丁抗衰”研究，您认为最激动人心的科学发现是什么？
A
在这次研究中，我们没有去除任何一例实验鼠样本数据，实验中涉及NAD+、NMN测试环节，我们都借助质谱仪器进行精准量化，所以我们的实验结果是完全可以被重复的。在此，我想感谢学院合成所李楠研究员等学者对团队的诸多帮助。
研究结果满有意思的一个点在于，我们发现，纳克级别微量的尼古丁竟然能同时对小鼠的大脑、肾脏、心脏、肝脏、肌肉等多个器官与组织起到改善作用，从细胞级别的端粒，到系统层面的糖代谢，尼古丁都发挥了明显效果，这非常不可思议。
并且，我们还进一步观察了大脑中烟碱乙酰胆碱受体的状态，在我们使用的尼古丁剂量下，这个受体不会被激活。这意味着，小鼠的身体享受了尼古丁带来的健康改善效果，但却不会因此发生成瘾事件，产生依赖性。
最后，也是非常感谢我的学生、论文的第一作者杨靓，她很能沉下心，找到了尼古丁发挥抗衰积极作用的分子机制：Sirt1蛋白与NAD+代谢中重要限速酶NAMPT之间的相互关系。相信这会对未来将尼古丁合理、安全应用在人类疾病治疗、健康保健上，有重要启示。
以后，如果成果能被应用在延缓衰老、应对衰老相关的疾病上，我们花费在医保上的费用将被极大压缩，广大百姓们的生活质量也会得到明显改善，大家都能平安幸福走完一生。
图注：微量尼古丁增强了衰老小鼠多个器官内NAMPT酶活性。图源研究https://www.nature.com/articles/s41467-023-36543-8
Q
我们的推文发布后，不少读者以各种方式发问：现实生活中，如果想通过控制吸烟量，或是吃烟草、烟草泡水去实现研究中的摄入尼古丁抗衰效果，可能实现吗？
A
首先，靠吸烟摄入尼古丁抗衰，不可能。
这个问题的答案是肯定的。因为当你吸烟时，无论是普通的香烟还是特制的低尼古丁之类的香烟，你摄入的尼古丁含量一定是非常高的。如果直接与我们实验剂量换算到人体的量相比，吸烟摄入的尼古丁含量会在十万倍以上。吸烟还是要适度，想靠抽烟抗衰，那不可能的。
至于吃烟草，我觉得也很难控制摄入尼古丁的含量。使用烟草泡水是可能的，将1/3~1/2根香烟的少量烟草，用热水洗三遍，作为“普洱茶”喝一天，可以非常少量摄入一些尼古丁。不过，这还要进一步研究，只有数据才能帮我们找到适合人体的安全、积极、有效的使用方式。在此之前，我不推荐大家随意尝试，尤其是对尼古丁非常敏感的人群。
Q
研究发布后，您还被咨询过其他一些有趣的问题吗？李老师方便选择其中一二，与我们分享吗？
A
确实有的。有人就问我：“这次发现会对NMN类补充剂有什么影响？”
我的看法是，当我们走了另一条路——直接找到或开发出NAD+生物合成限速酶，NAMPT（烟酰胺磷酸核糖基转移酶）的激活分子，就有可能实现，生物体即使是衰老了也能维持NAD+代谢的“自产自销”与精准控制：身体的组织器官哪里消耗得多，哪里生产得就多，整体会表现出一种更理想、更和谐的稳定状态。这点是当下任何一款NMN类补剂都无法做到的。
所以，当未来诸如我们这项发现的研究不断涌现与持续深入，NMN，这个当下异常火爆的市场会迎接一次大的挑战。
图源网络
Q
NAD+作为生命活动中不可缺少的辅酶，它随着衰老的下降也与众多疾病相关。请问李翔老师，想要延缓身体NAD+的下降，您有什么建议吗？
A
我的建议是，从生活入手，合理安排体育锻炼，在营养摄入充分的情况下，留出热量缺口，少吃一点，坚持热量限制。
当然，这不代表你要拼命绕操场跑圈、几天不吃饭，我们还是要针对自己的个体情况制定科学方案，不要去他人比较，我们自己有属于自己的“函数公式”。“水满则溢，月盈则亏”，古人的不少智慧，至今仍然受用。
还有一点就是，如果不排斥吃茄科植物，可以适当吃一点，番茄、辣椒、土豆、茄子等等，都可以。
Q
2021年11月16日，FDA批准一款名为MYMD-1的药物在“抗衰老适应症”II期临床试验的申请，这款来自烟草生物碱的合成衍生物，也因此被看作是有望成为第一款批准上市的抗衰药。对于这款同样来自烟草的物质，您怎么看？
A
我本人对这款药物持保留意见。
首先，它不是成熟的上市药物，我本人没有切身感受过，不具有发言权。
其次，我了解到它的作用分子机制是调控身体内的炎症因子TNF-α，声称能将这一因子控制在一定水平范围内，但它的分子机制并不清晰，究竟是如何达到抗衰效果，我们还并不清楚，调控了TNF-α水平，可能只是延缓衰老的结果，而非原因。
再加上，这款药物的临床结果好像至今也还没公布，没有严谨的临床数据作为支撑，还是配不上那样的噱头，毕竟倒在临床测试环节中的药物不在少数。
想要从当下开始抗衰，不如先去做一些确定的事情，再慢慢等待新技术、新产物的到来。
中国科学院深圳先进技术研究院
脑认知与脑疾病研究所李翔团队2023年博士后招聘
一、岗位名称：博士后（2人）
二、岗位职责/研究方向：
围绕中枢与外周相互调节的分子机制与神经通路解析方向深入研究：
1.骨分泌肽与神经调控；
2.内分泌免疫与脑功能解析。
三、任职条件：
1.获得博士学位不超过3年，年龄在35周岁（含）以下，具有较强的英语能力；
2.有较强的科研能力；
3.有重大研究成果者优先考虑；
4.能够全职在深圳先进院/深理工（筹）完成博士后研究。
四、应聘材料及联系方式：
1.个人中英文简历（附上发表学术成果列表）；
2.学位证明相关材料扫描件；
3.反映本人学术水平的近5年代表性成果复印件；
4.专家推荐信优先考虑。
应聘者请按照“申请岗位名称+姓名”的邮件标题，将上述材料发至xiang.li@siat.ac.cn，并抄送wangyh@siat.ac.cn及postdoctor@siat.ac.cn
—— TIMEPIE ——
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中科院深圳先进技术研究院(中科院深圳先进技术研究院研究生)
